C’est dans les gènes : comment la génétique redéfinit notre compréhension de l’HTAP

De nombreuses campagnes de sensibilisation à la santé à travers le monde attribuent la progression des maladies à des facteurs environnementaux et liés au mode de vie; cependant, la génétique est souvent négligée. Pour de nombreuses maladies, le profil génétique d’un patient constitue un facteur biologique déterminant. La génétique est une branche de la biologie qui s’intéresse aux gènes, à l’hérédité et aux variations génétiques. Tous ces éléments s’articulent pour expliquer comment les traits et les maladies peuvent être transmis des parents à leurs enfants par le biais de l’ADN.

Dans un rapport de consensus résumant le 7e Symposium mondial sur l’hypertension pulmonaire, les experts ont identifié à ce jour 12 gènes associés à l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) héréditaire, tels que BMPR2, TBX4 et SOX17. Ces gènes ne contribuent pas tous de la même manière à l’HTAP. Les mutations du gène BMPR2 sont à l’origine de la plupart des cas d’HAP que nous identifions actuellement comme héréditaires et entraînent une croissance et un fonctionnement dérégulés des cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins pulmonaires. Les mutations des gènes TBX4 et SOX17 sont plus rares, mais non moins importantes, car le gène TBX4 contribue au développement des poumons et le gène SOX17 maintient l’intégrité et le bon fonctionnement des parois des vaisseaux sanguins. Bien que chaque gène agisse sur une voie différente, le résultat est le même : les vaisseaux sanguins s’épaississent et se rétrécissent, forçant le cœur à fournir un effort accru pour pomper le sang vers les poumons.

Au-delà de la compréhension de la biologie de la maladie, l’article établit également des lignes directrices claires concernant les tests génétiques, tant chez les patients que chez les membres de leur famille, y compris ceux qui ne présentent aucun symptôme. Il explore également des approches plus personnalisées, telles que l’édition génétique et les thérapies ciblées à base d’ARNm, qui pourraient un jour nous mener à des soins personnalisés, bien que celles-ci restent aujourd’hui largement expérimentales.

La génétique n’est donc plus l’apanage des laboratoires. Aujourd’hui, les connaissances génétiques aident déjà les médecins à mieux comprendre, prendre en charge et traiter l’hypertension pulmonaire. En fin de compte, le séquençage du génome ne vise pas seulement à comprendre pourquoi l’HTAP survient; il s’agit de changer ce qui se passe par la suite. Alors que les thérapies génétiques ciblées continuent de passer du laboratoire au chevet du patient, la connaissance du profil d’ADN exact d’un patient redéfinit déjà le diagnostic et l’évaluation des risques familiaux, ce qui laisse entrevoir de réelles perspectives pour des traitements plus ciblés dans les années à venir.