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Sessions scientifiques

Restez informé des dernières recherches sur l’hypertension pulmonaire grâce aux résumés des Sessions scientifiques nationales sur l'HTP.

Les Sessions scientifiques nationales sur l'hypertension pulmonaire réunit des experts de l'hypertension pulmonaire et d'autres chercheurs universitaires afin qu’ils partagent les dernières recherches sur l'HTP menées au Canada et ailleurs.

En 2027, les Sessions scientifiques nationales sur l'hypertension pulmonaire se réunira à Halifax le 24 septembre, à l'occasion de la 2027 conférence communautaire sur l'hypertension pulmonaire. Une option virtuelle est également disponible. Spécialistes et non-spécialistes sont les bienvenus ! Les inscriptions débuteront au printemps 2027.

Partager des nouvelles de recherche de qualité avec la communauté HTP est une priorité absolue pour l'AHTP Canada. Voici quelques résumés des précédentes. Consultez note page Nouvelles de la recherche pour d’autres mises a jour liées à la recherche.

Sessions scientifiques 2026

La sénescence endothéliale comme cible thérapeutique dans l’HTAP

Présenté par le Dr Duncan Stewart, de l’Institut de cardiologie d’Ottawa

Contexte : L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) se caractérise par de nombreux processus qui se déroulent à des moments différents. La lésion déclencheuse initiale met en marche une réponse de réparation. Cependant, chez les patients qui développent une HTAP, cette réparation est incomplète et submergée par une lésion vasculaire persistante, ce qui conduit finalement à un remodelage inadapté et à l’HTAP.

Quels sont les mécanismes à l’œuvre dans un modèle murin d’hypoxie chronique simulant une HTAP grave? Le séquençage d’ARN unicellulaire à différents moments a permis de définir ce qui se passait à chaque étape.

État actuel : Des populations de cellules endothéliales spécifiques à la maladie apparaissent lors de l’apparition et de la progression de l’HTAP. Les cellules endothéliales « artérielles activées » participent au remodelage artériel oblitérant en raison d’une prolifération cellulaire incontrôlée. Étonnamment, on observe des cellules endothéliales sénescentes parmi ces cellules activées, même à un stade très précoce de la maladie.

Les cellules sénescentes résistent à la mort cellulaire et sécrètent des cytokines et d’autres molécules pro-inflammatoires qui pourraient contribuer à la progression de l’HTAP. Cependant, les cellules sénescentes jouent également un rôle essentiel dans la réparation tissulaire. La sénescence peut être modulée soit en modifiant le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), soit en ciblant les voies sénolytiques.

La thérapie sénolytique à base du médicament ABT-263 est-elle donc bénéfique dans les modèles d’HTAP? Une étude ayant utilisé l’ABT-263 à un stade avancé de l’HTAP a conclu qu’elle était bénéfique. Une autre étude a utilisé l’ABT-263 à un stade précoce de la maladie et a constaté qu’elle aggravait en fait la progression de la maladie.

Comment expliquer ce paradoxe apparent? Cela pourrait dépendre du moment choisi pour le traitement; c’est pourquoi une expérience a évalué la thérapie sénolytique par l’ABT-263 à différentes étapes de l’évolution de la maladie.

Administré tôt (1 semaine), l’ABT-263 a aggravé l’HTAP, la sénescence endothéliale et l’inflammation, probablement en interférant avec le processus de réparation.
Administré à mi-parcours et tardivement (8 semaines), l’ABT-263 a eu un effet bénéfique significatif sur l’hémodynamique et le remodelage artériel, associé à une réduction des cellules sénescentes et de l’inflammation.

La population de cellules T tueuses naturelles (NKT) a augmenté de façon spectaculaire à 8 semaines dans le modèle d’HTAP. Les NKT reconnaissent et éliminent les cellules sénescentes et semblent être activées par l’antigène lipidique α-Gal-Cer.

Tout comme avec le traitement par l’ABT-263, l’activation des cellules iNKT à un stade plus avancé de la maladie a amélioré l’HTAP, mais l’effet a été très bref (~1 semaine). En revanche, la stimulation précoce des cellules NKT a aggravé l’HTAP, ce qui concorde avec les effets différentiels sur les cellules endothéliales aux stades précoces et avancés de la maladie.

Par conséquent, aux stades précoces, la sénescence endothéliale contribue à la réparation microvasculaire, mais aux stades plus avancés, elle favorise l’inflammation et le remodelage vasculaire.

Avenir : Le traitement sénolytique de l’HTAP dépend fortement du stade de la maladie. Étant donné que la plupart des patients atteints d’HTAP présentent une maladie à un stade avancé, cette stratégie pourrait tout de même s’avérer bénéfique, mais elle est clairement complexe.

Étude de l’intégrine α5β1 en tant que cible thérapeutique potentielle pour l’HTAP

Présenté par Sarah-Ève Lemay, M.Sc., Université Laval

Contexte : La matrice extracellulaire (MEC), un réseau de substances qui soutient et entoure les cellules, joue un rôle important dans l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) et d’autres maladies. Dans le cas de l’HTAP, la MEC s’accumule autour des vaisseaux sanguins, ce qui les rend plus rigides et entraîne des modifications de la structure des artères.

Les intégrines sont des protéines qui aident les cellules à se fixer à la MEC. Elles régulent également des activités cellulaires importantes, notamment la survie, la croissance, le mouvement et la division. Cependant, leur rôle dans l’HTAP n’a pas encore fait l’objet d’études approfondies.

État actuel : Les chercheurs ont étudié les intégrines dans les cellules musculaires lisses de l’artère pulmonaire (CMLAP) de personnes atteintes d’HTAP. Ils ont constaté que l’intégrine α5β1 était la plus abondante dans ces cellules. Des taux plus élevés d’α5β1 étaient également associés à une HAP plus grave.

Les chercheurs ont ensuite cherché à savoir ce qui se passerait si l’activité de l’α5β1 était réduite. Ils ont testé un nouveau médicament, le MRT1, qui cible principalement l’α5β1. Ce médicament a réduit la croissance des CPMP et a rendu les cellules moins résistantes à l’apoptose, un processus naturel qui élimine les cellules endommagées ou inutiles.

Dans plusieurs modèles de HAP chez le rat, le MRT1 a atténué la gravité de la maladie et a été bien toléré. Ses effets étaient comparables à ceux des traitements de référence, le macitentan et le tadalafil. Lorsque le MRT1 était combiné au traitement de référence, les résultats s’amélioraient encore davantage. Le MRT1 a également atténué les modifications structurelles des vaisseaux sanguins associées à l’HAP.

Le blocage de l’α5β1 par le MRT1 a perturbé deux étapes importantes de la division cellulaire : la séparation des centrosomes, qui contribuent à organiser la division cellulaire, et l’achèvement de la mitose, lorsque une cellule se divise en deux. Cela pourrait aider à expliquer pourquoi le MRT1 ralentit la croissance des cellules musculaires lisses dans l’HTAP.

L’équipe a ensuite mis au point un anticorps ciblé appelé mAB4, qui bloque l’intégrine α5. Des essais chez le rat ont montré que cet anticorps améliorait la circulation sanguine et les mesures de la pression artérielle, tout en réduisant les altérations néfastes de la structure des vaisseaux sanguins. L’association de l’anticorps bloquant l’α5 avec le sotatercept a produit des bienfaits encore plus importants.

D’autres expériences menées sur des cellules humaines et de fines coupes de tissu du ventricule droit ont également montré une croissance cellulaire réduite, une moindre résistance à la mort cellulaire programmée et une diminution de la fibrose (accumulation de tissu cicatriciel).

Avenir : L’intégrine α5β1 pourrait constituer une cible prometteuse pour de nouveaux traitements de l’HTAP. En bloquant cette protéine, les chercheurs pourraient être en mesure de réduire la croissance excessive des cellules musculaires lisses, de limiter les dommages causés aux vaisseaux sanguins et d’améliorer l’efficacité des traitements existants.

Détection de l’HPTEC

Présenté par le Dr Micheal McInnis, de l’Université de Toronto

Contexte : Lors de l’analyse radiologique de patients présentant une hypertension pulmonaire avérée ou soupçonnée, les groupes 2, 3 et 5 peuvent être facilement écartés, mais comment distinguer le groupe 1 (hypertension artérielle pulmonaire, HTAP) du groupe 4 (HPTEC) ?

État actuel : Les signes radiographiques de l’HTPEC comprennent :

1. Signes d’hypertension pulmonaire

Le ventricule droit est plus grand que le ventricule gauche (rapport supérieur à 1)
L’épaisseur de la paroi musculaire du ventricule droit est supérieure à 4 mm
L’artère pulmonaire principale, qui transporte le sang du cœur vers les poumons, a un diamètre supérieur à 2,9 cm

2. Signes d’embolies pulmonaires chroniques

Thrombe excentrique : caillot fixé sur la paroi d’une artère pulmonaire, souvent en forme de croissant, qui bloque partiellement la circulation sanguine
Fentes et membranes : structures minces, linéaires ou en forme de membrane à l’intérieur d’une artère pulmonaire, indiquant la présence antérieure de caillots sanguins
Obturations complètes et anomalies en forme de poche : changements soudains dans la largeur d’une artère pulmonaire, où le vaisseau se termine par une obturation complète ou prend la forme d’une poche

3. Signes au niveau des poumons et des bronches

Atténuation pulmonaire en mosaïque : aspect en patchwork, avec des zones pulmonaires présentant différents niveaux de circulation sanguine ou d’apport d’air
Infarctus pulmonaires : zones endommagées du tissu pulmonaire causées par une perte d’apport sanguin, souvent due à l’occlusion d’un vaisseau sanguin
Artères bronchiques élargies (de plus de 1,5 mm) et tortueuses, provenant généralement de l’aorte thoracique descendante ou de l’arc aortique
Bronches élargies.

L'HPTEC proximale (dans les artères pulmonaires principales) peut souvent être traitée chirurgicalement, mais les caillots présents dans des artères plus petites et plus distales sont plus difficiles à traiter. Les tomodensitométries ont surestimé et sous-estimé les niveaux de gravité de la maladie nécessitant une intervention chirurgicale à des taux similaires.

Pour distinguer l'HPTEC d’une maladie thromboembolique pulmonaire chronique sans HTP, il faut examiner le rapport ventricule droit/ventricule gauche, le diamètre de l’artère pulmonaire principale et la présence d’une atténuation pulmonaire en mosaïque.

Des recherches en cours utilisant la tomodensitométrie sans produit de contraste montrent que les patients atteints de HPTEC présentaient une densité pulmonaire plus faible que celle des patients atteints d’HTAP, et que les opacités en verre dépoli centrolobulaires constituent une signature distinctive de l’HTAP et expliquent cette différence.

Avenir : L’apprentissage automatique visant à identifier des relations et à prédire la gravité de la maladie n’a pas encore donné de résultats satisfaisants. Le dépistage de l'HPTEC nécessite des compétences et de l’expérience!

Think Tank Médical 2025

Pourquoi mon patient est-il essoufflé ? Dyspnée après une embolie pulmonaire

Présenté par : Dr Devin Phillips, Université York

Contexte. Certaines personnes continuent à se sentir essoufflées (dyspnée) même après s'être remises d'une embolie pulmonaire (EP). En fait, une étude a révélé qu'environ un patient sur trois souffrant d'une embolie pulmonaire et ne présentant pas d'hypertension pulmonaire souffrait toujours d'un essoufflement important. Ce symptôme permanent limite souvent la capacité à faire de l'exercice et diminue la qualité de vie.

État actuel. Lorsque nous faisons de l'exercice, notre corps nous demande automatiquement de respirer davantage. Chez les personnes ayant souffert d'une EP, ce « besoin de respirer » est souvent plus fort que la normale. Cela signifie qu'elles peuvent se sentir essoufflées plus rapidement que les autres, atteignant parfois un essoufflement sévère avec seulement la moitié du niveau d'activité des personnes n'ayant pas subi d'EP. On pense que cet essoufflement est dû au fait que le corps est plus conscient de l'effort supplémentaire nécessaire pour respirer. Les chercheurs explorent différents moyens d'y remédier : les programmes d'exercices peuvent améliorer la condition physique et la qualité de vie (mais pas toujours l'essoufflement lui-même), l'endartériectomie pulmonaire (TEP) s'est révélée capable de réduire les symptômes et d'améliorer la capacité respiratoire, et de nouveaux médicaments se révèlent prometteurs pour aider les patients à mieux respirer et à tolérer davantage d'activités.

Avenir. Les chercheurs utilisent actuellement de nouvelles méthodes de test d'effort pour mieux comprendre comment le cœur et les poumons interagissent chez les personnes qui souffrent encore d'essoufflement après une EP.

Phénotypage hémodynamique de l'hypertension pulmonaire

Présenté par : Susanna Mak, Programme d'hypertension pulmonaire de l'UHN, Toronto

Contexte. Les phénotypes sont des modèles de caractéristiques qui tendent à rester constants. Dans le cas de l'hypertension pulmonaire (HTP), il s'agit souvent de mesures du débit sanguin, appelées hémodynamiques. Au cours des 15 dernières années, la définition de l'HTP a changé. Plus important encore, l'HTP est désormais diagnostiquée lorsque la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) est supérieure à 20 mmHg, et non plus à 25 mmHg comme c'était le cas auparavant.

État actuel. Les définitions actuelles de l'HTP présentent à la fois des avantages et des inconvénients. Le nouveau seuil de 20 mmHg est bien étayé par des recherches montrant que les personnes en bonne santé ne dépassent pas ce niveau. Une autre avancée est la réintroduction d'une définition de l'« HTP d'effort », qui aide à identifier les patients dont les pressions augmentent anormalement pendant l'activité et fournit des informations importantes sur le pronostic. D'un autre côté, la façon dont certaines pressions sont mesurées pose toujours des problèmes, et les valeurs limites « normales » ne sont peut-être pas aussi précises qu'on le pensait. Ces définitions conviennent également mieux aux spécialistes de l'HTP qu'à ceux de l'insuffisance cardiaque, car les patients souffrant d'une maladie du cœur gauche présentent souvent des schémas hémodynamiques plus difficiles à interpréter et qui peuvent ressembler à ceux d'individus en bonne santé.

Avenir. À l'avenir, l'affinement des mesures hémodynamiques pourrait aider les médecins à mieux estimer le pronostic, en particulier chez les patients présentant un risque intermédiaire. L'élargissement du phénotypage à la fonction cardiaque et à d'autres caractéristiques des vaisseaux pulmonaires pourrait également donner une image plus complète de l'HTP.

Mécanismes inflammatoires dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Présenté par le Dr Neil Goldenberg, SickKids Research Institute, Toronto

Contexte. L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) se caractérise par une inflammation permanente des vaisseaux sanguins des poumons. Cette inflammation chronique provoque l'épaississement et le rétrécissement des parois des vaisseaux. Les chercheurs tentent de déterminer si le contrôle de l'inflammation pourrait ralentir, voire inverser ces changements chez les patients atteints d'HTAP.

État actuel. Dans l'HTAP, certains facteurs de stress, tels que de faibles niveaux d'oxygène, déclenchent la libération par les cellules de protéines qui augmentent l'inflammation et provoquent la mort de certaines cellules dans un processus appelé pyroptose. Les cellules sanguines des patients atteints d'HTAP sont plus sensibles à cette réaction, qui peut aggraver l'inflammation et les lésions pulmonaires. Les molécules d'oxygène réactif semblent contribuer à cette sensibilité accrue. Les premières recherches montrent que le ciblage d'une protéine clé impliquée dans ce processus, appelée gasdermine D, peut réduire à la fois l'inflammation et les dommages cellulaires, offrant ainsi un moyen possible de protéger les vaisseaux pulmonaires.

Avenir. Les chercheurs développent actuellement un médicament qui bloque spécifiquement la gasdermine D afin de déterminer si cette approche peut contribuer à réduire l'inflammation et à améliorer les résultats pour les personnes atteintes d'HTAP.

Biomarqueurs dans l'hypertension pulmonaire

Présenté par Dre. Athénaïs Boucly, Université Paris-Saclay

Contexte. Les biomarqueurs sont des indicateurs objectifs de l'état de santé qui peuvent être mesurés de manière précise et reproductible. Il peut s'agir de biomarqueurs tissulaires, circulants, cellulaires ou moléculaires.

État actuel. Il existe trois types de biomarqueurs : diagnostiques, pronostiques (permettant d'anticiper les événements cliniques) ou théranostiques (prédisant la réponse à un médicament spécifique).

Biomarqueurs diagnostiques: Nous pouvons dépister l'hypertension pulmonaire à l'aide de l'algorithme DETECT, en utilisant les biomarqueurs ACA sérique, NT-proBNP sérique et urate sérique. Cela permet de progresser dans l'algorithme de diagnostic, même s'il n'existe actuellement aucun biomarqueur spécifique permettant de diagnostiquer l'hypertension pulmonaire. Une fois le diagnostic posé, les biomarqueurs peuvent être utilisés de manière plus ciblée ou dans le cadre du dépistage. Les profils protéomiques permettent d'identifier des sous-groupes d'hypertension pulmonaire, mais cette technique n'est pas (encore) utilisée dans la pratique clinique.

Biomarqueurs pronostiques:

Un score pronostique protéomique a permis d'identifier six protéines pronostiques, indépendantes du test de marche de 6 minutes (6MWT) et du NT-proBNP.
Les cytokines inflammatoires ont été validées comme biomarqueurs pronostiques indépendants de la classe fonctionnelle, du test de marche de 6 minutes et du NT-proBNP.
L'activine A est un facteur prédictif d'hypertension pulmonaire résiduelle après une endartériectomie pulmonaire (PEA) dans le cas d'une HPTEC.
Une étude menée en soins intensifs auprès de patients atteints d'insuffisance cardiaque droite a révélé que l'interleukine-6 et l'acide urique peuvent être utilisés comme biomarqueurs pronostiques.

Biomarqueurs théranostiques:

À l'heure actuelle, aucun biomarqueur ne permet de prédire la réponse aux traitements ciblant les voies de l'oxyde nitrique, de l'endothéline 1 et de la prostacycline.
Trois biomarqueurs permettant de prédire la réponse au rituximab dans l'hypertension artérielle pulmonaire associée à la sclérose systémique ont été identifiés.
Une étude portant sur l'effet du sotatercept sur 3 000 biomarqueurs circulants dans l'HTAP a révélé que 23 protéines étaient exprimées différemment au fil du temps avec le sotatercept par rapport au placebo. Une autre étude a utilisé une approche similaire pour examiner le seralutinib.
À partir du protéome plasmatique, une étude a identifié quatre groupes de protéines fortement associés à la survie en examinant les protéines qui diffèrent entre les patients atteints d'hypertension pulmonaire et les témoins. Les patients appartenant à différents groupes présentaient des voies différentes régulées à la hausse, ce qui pourrait indiquer quels traitements cibleront le plus efficacement leur maladie.

Avenir. L'objectif ultime est de trouver des biomarqueurs théranostiques permettant de déterminer quels patients répondront à quel traitement.

Hypertension pulmonaire de groupe 3 : focus sur l’HTP associée à une pneumopathie interstitielle

Présenté par Dre. Sarah MacIsaac, Dalhousie University

Contexte. Les définitions de l'hypertension pulmonaire de groupe 3 (hypertension pulmonaire associée à une maladie pulmonaire interstitielle [HTP-PID]) évoluent. La PID est une maladie complexe qui comprend de nombreux troubles distincts, mais la caractéristique principale de ceux qui sont liés à l'hypertension pulmonaire est la fibrose. Environ 80 % des patients atteints de PID développeront une hypertension pulmonaire, ce qui n'est pas anodin. Elle affecte en effet l'ensemble du système vasculaire, et pas seulement les artères.

État actuel. Les patients atteints de HTP-PID rencontrent de nombreux obstacles pour se rendre dans une clinique spécialisée. Il est toutefois essentiel de distinguer les patients atteints de cette maladie, car le diagnostic modifie fondamentalement l'approche thérapeutique et la prise en charge. Les traitements ciblant l'HTP peuvent nuire aux patients présentant des caractéristiques spécifiques qui les prédisposent à un déséquilibre ventilation-perfusion.

Nous avons besoin d'une meilleure approche pour sélectionner les patients susceptibles de bénéficier d'un traitement ciblé :

utiliser des techniques d'imagerie avancées pour quantifier le système vasculaire ;
évaluer la morphologie et la fonction cardiaques droites, qui semblent disproportionnées par rapport à la gravité de la maladie pulmonaire.
analyser le rapport CVF/CDCO afin d'isoler les anomalies du transfert gazeux dues à des causes parenchymateuses par opposition à des causes vasculaires.
identifier le degré de restriction fibrotique susceptible de limiter la réponse au traitement.
étudier les biomarqueurs sériques.

Les patients atteints d'hypertension pulmonaire sévère, mais dont l'insuffisance respiratoire est légère, réagissent le mieux aux médicaments contre l'hypertension artérielle pulmonaire, ce qui leur assure un meilleur pronostic.

Le 7e Symposium mondial sur l'hypertension pulmonaire a suggéré six domaines qui, pris ensemble, peuvent indiquer chez un patient une tendance à la fibrose (favorisant l'absence de traitement) ou à la vasculopathie (favorisant le traitement). Les traitements suggérés sont les inhibiteurs de la PDE5 (une étude montre qu'ils augmentent l'espérance de vie) et le tréprostinil inhalé.

Avenir. D'un point de vue biochimique, il existe une forte motivation à tester le sotatercept chez les patients atteints d'HTP-PID.

Think Tank Médical 2024

Une affaire risquée : comment les scores de risque peuvent-ils éclairer la pratique clinique ?

Presenté par le Dr. Ray Benza, FACC FAHA

Contexte. La durée de survie moyenne dans l'hypertension pulmonaire s'est améliorée, mais nous devons encore faire mieux. L'évolution de la survie peut dépendre de changements dans la prise en charge de l'hypertension pulmonaire ainsi que de l'arrivée de nouveaux médicaments. L'objectif de l'évaluation des risques est de faire en sorte que les patients atteignent un niveau de risque faible.

État actuel. Élaborer une stratégie avec des outils permettant de stratifier le risque, de prédire la survie et de guider les décisions en matière de gestion de la maladie dans l'hypertension artérielle pulmonaire. L'évaluation du risque a une incidence sur les décisions de la vie réelle qui influent sur l'agressivité du traitement. Elle complète ainsi la gestalt clinique chez les prestataires expérimentés et sert d'outil de décision pour les prestataires moins expérimentés. L'identification des problèmes chez les patients avant que les symptômes ne deviennent perceptibles permet un traitement proactif et évite les hospitalisations. Cependant, il existe plusieurs façons de calculer les scores de risque, et les différentes méthodes ont tendance à surestimer ou à sous-estimer le risque dans différentes populations à risque. L'outil REVEAL 2.0 (Registry to Evaluate Early and Long-Term PAH Disease Management) pour l'évaluation du risque a un pouvoir prédictif relativement bon et le suivi continu de ce score permet d'évaluer le risque relatif d'aggravation clinique d'un patient.

Avenir. Des approches statistiques avancées, y compris l'analyse bayésienne, peuvent améliorer les capacités prédictives et amplifier l'expérience clinique. On étudie également les moyens d'inclure l'imagerie du ventricule droit, la génomique et les biomarqueurs, ainsi que la surveillance à distance en temps réel dans la stratification des risques.

Conversations difficiles : Points de vue des patients et implications cliniques

Presentée par Andrea Gardner, RN BSN, et Brooke Paulin

Contexte. L'hypertension pulmonaire étant une maladie grave et évolutive, les patients atteints doivent parfois avoir des « conversations difficiles » avec leurs prestataires de soins de santé - des conversations émotionnelles et au contenu potentiellement négatif, par exemple au moment du diagnostic. Qu'est-ce qui pourrait améliorer ces conversations, du point de vue du patient ?

État actuel. Prendre le temps et l'espace nécessaires pour établir une relation avec les patients, établir un contact visuel, écouter leurs expériences et opinions, et ne pas précipiter les visites sont autant d'éléments appréciés par les patients. La recherche montre que la compassion du personnel soignant est une intervention fondée sur des données probantes (en conjonction avec les thérapies médicales habituelles) qui a de nombreux résultats positifs. Elle n'occupe pas de temps : dans une étude, un script de rendez-vous empreint de compassion ne prenait que 40 secondes de plus qu'un script strictement basé sur les faits.

Avenir. Si vous êtes un prestataire de soins de santé, intégrez des expressions de compassion à votre pratique clinique. Des outils et des formations sont disponibles. Pour en savoir plus, consultez par exemple le Compassion Research Lab (https://www.compassionresearchlab.com/, en anglais) et le Schwartz Centre for Compassionate Healthcare (https://www.theschwartzcenter.org/, en anglais). Ce que vous dites, la façon dont vous le dites et où vous le dites est important.

Possibilités offertes par l'intégration de sotatercept

Presenté par John Granton, MD FRCPC

Contexte. Maintenant que le sotatercept a été approuvé, quelles données pouvons-nous collecter pour nous assurer que nous sommes en mesure de contribuer utilement à l'état des connaissances sur ses effets ?

État actuel. C'est l'occasion pour les programmes canadiens de lutte contre l'hypertension artérielle pulmonaire de travailler ensemble et d'améliorer la compréhension du médicament, de la maladie et de la manière dont le sotatercept renforce les systèmes cardiaques.

Quelques possibilités de collaboration :

Examiner ce qui se passe au niveau des tissus lors de l'exposition au sotatercept. À la différence des inhibiteurs calciques, le sotatercept n'a cependant entraîné aucune amélioration particulière du débit cardiaque, bien qu'il ait permis de réduire la pression artérielle pulmonaire et donc la résistance vasculaire pulmonaire. D'autres mesures, telles que la consommation maximale d'oxygène (V02 maximale) et l'hémoglobine, se sont également améliorées. Le sotatercept semble augmenter la capacité des muscles en exercice à utiliser l'oxygène.
Mieux comprendre les mécanismes contribuant aux télangiectasies.
Examiner les effets du sotatercept sur la fonction ventriculaire droite, la génomique, la protéomique et d'autres « -omiques ».
Vérifiez s'il manque des informations sur l'hémodynamique.
Comprendre pourquoi certaines personnes répondent très bien au sotatercept et d'autres non, et développer des méthodes de prédiction de la réponse probable d'un patient.
Follow up on patient priorities.

Il est essentiel de commencer à collecter des données dès maintenant, au moment de l'introduction du sotatercep, afin de pouvoir répondre à ces importantes questions de recherche.

Avenir. Les centres canadiens contribuent à l'état des connaissances sur les effets du sotatercept chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire.

Comorbidités dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Presenté par Jason Weatherald, MD MSc

Contexte. La session a abordé les différents phénotypes de l'hypertension artérielle pulmonaire et a passé en revue les données récentes sur la relation importante entre les comorbidités, le choix du traitement et la réponse.

État actuel. L'âge des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) au moment du diagnostic a augmenté au fil du temps et les personnes âgées accumulent les comorbidités. Il n'est donc pas surprenant que les patients atteints d'HTAP présentent d'autres problèmes de santé.

Les lignes directrices suggèrent que les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire présentant des comorbidités cardiopulmonaires (obésité, diabète, hypertension artérielle, maladie cardiaque, maladie pulmonaire) au moment du diagnostic doivent être traités différemment, quelle que soit la gravité des comorbidités. En effet, il peut être difficile de distinguer les patients atteints d'HTAP présentant ces comorbidités des patients du groupe 2/3, car ils peuvent présenter davantage d'effets indésirables et/ou une moins bonne tolérance aux traitements. Un diagnostic correct est essentiel. Les lignes directrices recommandent que les patients présentant des comorbidités commencent par un seul traitement de l'HTAP, tandis que les patients sans comorbidités commencent par deux traitements de l'HTAP (bithérapie).

Toutefois, des études récentes ont montré que les personnes nouvellement diagnostiquées ne présentant qu'une ou deux comorbidités réagissaient à la bithérapie de la même manière que les personnes ne présentant aucune comorbidité. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire en cours, la présence de quelques comorbidités ne semble pas non plus avoir beaucoup d'effet sur la réponse aux traitements supplémentaires.

Les effets du traitement peuvent être moindres chez les patients présentant des comorbidités, mais l'effet n'est pas nul et peut encore être très significatif.

Avenir. Une approche individualisée est nécessaire pour les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire et de comorbidités. D'autres travaux sont encore nécessaires, mais à l'heure actuelle, il semble que pour les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1 et d'une ou deux comorbidités cardiovasculaires, l'approche thérapeutique devrait probablement être la même que pour les patients sans comorbidités.

Think Tank Médical 2023

Ces résumés de recherche ont été rédigés par le Dr Sanjay Mehta, MDCM, FRCPC, membre fondateur du conseil d’administration, président sortant et Ami éternel de l’AHTP Canada. Merci au Dr Mehta de s'être porté volontaire pour " traduire " les mises à jour de la réunion de 2023 afin que vous puissiez mieux comprendre certaines des incroyables recherches sur l'HTP qui se déroulent au Canada.

Registre canadien de l’HTP (RCHTP) : où nous en sommes et où nous allons

Présenté par le Dr John Swiston, MD, FRCPC, VGH Pulmonary Hypertension Clinic, Vancouver, C.-B.

Contexte. Un registre de patient(e)s comme le RCHTP est un système organisé de collecte de données sur un groupe spécifique de patient(e)s qui constitue un outil vital pour la recherche clinique. Le RCHTP pourrait aider l’AHTP Canada et la communauté canadienne de l’HTP à mieux comprendre le profil des patient(e)s canadien(-ne)s atteint(e)s d’HTP, en découvrant qui est diagnostiqué et dans quelles régions du pays, et quels régimes de traitement sont utilisés, de même qu’en recueillant d’importantes données réelles sur l’état clinique et les résultats des patient(e)s.

État actuel. Le RCHTP dispose déjà de données sur plus de 2 000 patient(e)s canadien(-ne)s atteint(e)s d’HTP. Il s’agit principalement de patient(e)s atteint(e)s d’HTAP du Groupe 1 et d’HPTEC du Groupe 4 de l’OMS, provenant de 13 centres experts en HTP, dont 11 centres pour adultes et deux centres pédiatriques. Soixante-huit p. cent (68 %) des personnes inscrites sont des femmes, et la plupart sont âgées de 50 à 75 ans. Le RCHTP soutient déjà la recherche canadienne sur l’HTP, y compris la publication de trois articles de recherche et de six abrégés, ainsi que cinq études en cours utilisant les données du RCHTP. La plupart de ces études impliquent un travail de collaboration entre plusieurs centres experts en HTP. Le RCHTP permet également aux chercheur(-euse)s canadien(-ne)s en HTP de collaborer à l’échelle mondiale, par exemple par le biais de « Phederation », un partenariat public-privé pour la collaboration scientifique en HTP au sein d’un réseau de sources de données réelles comme le RCHTP. Le RCHTP facilite aussi la création de nouveaux projets et partenariats avec des entreprises commanditaires, ce qui permet d’accroître le soutien à la recherche.

Avenir. Le financement de l’AHTP Canada soutiendra des efforts actifs de saisie de données de patient(e)s dans les 22 centres experts en HTP du Canada.

HTP thromboembolique chronique (HPTEC) : résultats de patient(e)s après une endartériectomie pulmonaire

Présenté par le Dr Marc de Perrot, MD, MSc, FRCSC, Programme sur l’HPTEC de l’UHN, Toronto, ON

Contexte. L’HPTEC est une cause fréquente et importante d’HTP qui se développe à la suite d’emboles pulmonaires récurrentes ou multiples (c.-à-d., caillots sanguins dans les poumons). L’HPTEC doit être diagnostiquée sur la base de lignes directrices de pratique clinique canadiennes claires, afin d’offrir aux patient(e)s des traitements efficaces, y compris une possibilité de guérison complète de l’HPTEC par l’endartériectomie pulmonaire (EAP).

État actuel. Depuis 2005, le Programme sur l’HPTEC de l’UHN à Toronto a effectué des EAP chez plus de 500 patient(e)s atteint(e) s d’HPTEC, âgé(e)s de 3 à 89 ans. L’EAP réduit considérablement la gravité de l’HTP et de l’insuffisance cardiaque du ventricule droit (VD), et ses bienfaits cliniques comprennent une réduction des symptômes et des limitations fonctionnelles, une meilleure qualité de vie et une amélioration marquée du taux de survie (p. ex., 87 % après cinq ans; 79 % après dix ans). L’EAP est une intervention chirurgicale majeure, comportant un risque global de décès de 2,5 % (et un risque plus élevé chez les patient(e)s atteint(e)s d’HPTEC présentant une HTP plus sévère et une insuffisance du VD). Elle est plus efficace chez les patient(e)s atteint(e)s d’HPTEC présentant de plus gros caillots sanguins dans leurs artères pulmonaires principales. L’EAP est également bénéfique aux patient(e) s atteint(e)s d’HPTEC ayant des caillots plus petits, qui sont le plus souvent des femmes; ces patient(e)s pourraient avoir besoin de médicaments ciblant l’HTP avant l’EAP, et sont deux fois plus susceptibles d’avoir besoin de médicaments ciblant l’HTP pour une HPTEC persistante après l’EAP.

Avenir. De plus en plus de patient(e)s canadien(-ne)s atteint(e)s d’HPTEC sont admissibles aux bienfaits considérables de l’intervention chirurgicale d’EAP, y compris une possible guérison. Cependant, certain(e)s patient(e)s atteint(e)s d’HPTEC présentant une HTP plus sévère et une insuffisance du VD, ou des caillots sanguins plus petits, devraient être considéré(e)s pour des médicaments ciblant l’HTP avant ou après l’EAP, et pour d’autres avenues de traitement comme l’angioplastie pulmonaire par ballonnet (APB) pour ouvrir les branches obstruées des artères pulmonaires.

Futures thérapies pour l’HTAP : qu’y a-t-il à l’horizon ?

Présenté par le Dr Sanjay Mehta, MDCM, FRCPC, Southwest Ontario PH Clinic, London, ON

Contexte. En plus de 25 années de recherche et de développement de médicaments, dix médicaments distincts ciblant l’HTP ont été commercialisés au Canada. Plusieurs Canadien(-ne)s atteint(e) s d’HTP ont bénéficié d’une réduction de leurs symptômes et limitations, d’une meilleure qualité de vie et d’une vie prolongée. Cependant, bien des patient(e)s atteint(e)s d’HTP demeurent très malades et ont besoin de nouveaux traitements. Les médicaments actuels ciblent trois voies en HTAP : les prostanoïdes, l’endothéline et l’oxyde nitrique (NO).

État actuel. Des recherches actives ont permis d’identifier d’autres anomalies scientifiques clés en HTAP, qui font maintenant l’objet d’essais cliniques chez l’humain. Par exemple, l’épaississement et l’obstruction des vaisseaux sanguins des poumons (artères pulmonaires) sont dus à la croissance incontrôlée de cellules musculaires lisses et de cellules endothéliales. De nombreuses substances chimiques présentes dans l’organisme stimulent la croissance des cellules et peuvent être ciblées par des médicaments. Le médicament sotatercept, injecté sous la peau (par voie sous-cutanée), absorbe certaines de ces substances chimiques (GDF, activines) et améliore de nombreux aspects de l’HTAP, en réduisant potentiellement la croissance cellulaire. De nombreux autres nouveaux traitements prometteurs font actuellement l’objet d’études cliniques, notamment des inhibiteurs de kinases (séralutinib et imatinib inhalés), et plusieurs thérapies potentielles développées au Canada comme l’olaparib (inhibiteur de PARP-1), l’apabétalone (inhibiteur de BRD4) et des cellules souches endothéliales à gène renforcé injectées par voie intraveineuse.

Avenir. La recherche en cours permet déjà de mettre au point de nouveaux traitements, et nous nous attendons à de nombreuses autres avancées dans le traitement de l’HTP au cours des cinq prochaines années, ce qui nous aidera à améliorer encore plus la vie de tou(-te)s les Canadien(-ne)s vivant avec l’HTP.